Información Sobre Los Artefactos De La Imagen; Régimen Antiplaquetario Anterior Y Posterior A La Intervención; Interacciones Farmacológicas; Uso En Grupos De Pacientes Especiales - Boston Scientific SYNERGY Mode D'emploi

Está previsto que el aumento in vivo real sea inferior a estos valores, dado que en los cálculos
no se incluyeron los efectos de enfriamiento ocasionados por el torrente sanguíneo en el
lumen del stent ni la perfusión sanguínea en el tejido fuera del stent.
El IAE local in vivo depende de la intensidad de campo de la RM y puede diferir de la
estimación del IAE promediado en todo el cuerpo, debido a la composición del cuerpo, la
posición del stent en el campo de obtención de imágenes y el equipo de RM utilizado, lo
que afecta al aumento de temperatura real. No se han realizado pruebas sobre la posible
estimulación de nervios u otros tejidos, activables mediante campos magnéticos de gradiente
intensos y con producción de voltajes inducidos.
Información sobre los artefactos de la imagen
El artefacto de la imagen calculado sobresale unos 7 mm del perímetro del diámetro del
dispositivo y 5 mm de cada extremo de la longitud del stent, al realizar una exploración en
pruebas no clínicas con una secuencia de eco de espín. Con una secuencia eco de gradiente,
el artefacto de la imagen calculado sobresale 7 mm del perímetro del diámetro y 6 mm de
cada extremo de la longitud con revestimiento parcial del lumen en ambas secuencias, en un
sistema de RM de 3,0 teslas Intera™ (Achieva Upgrade) de Philips Medical Solutions, versión
de software 2.6.3.5 2009-10-12, con una bobina cefálica transmisora/receptora. Esta prueba se
realizó mediante el método ASTM F2119-07.
régimen antiplaquetario anterior y posterior a la intervención
Este dispositivo conlleva un riesgo asociado de trombosis aguda, subaguda o tardía,
complicaciones vasculares o episodios de hemorragia. Por lo tanto, es necesario seleccionar
cuidadosamente al paciente y debe recertarse un inhibidor de P2Y
ticlopidins, prasugrel o ticagrelor) tras la intervención para disminuir el riesgo de trombosis.
Debe administrarse aspirina al mismo tiempo que el inhibidor de P2Y
indefinidamente para reducir el riesgo de trombosis. SYNERGY™ tiene un diseño con una
carga baja de polímero inicial, revestimiento abluminal y polímero bioabsorbible que puede
reducir el riesgo de trombosis y la necesidad de una terapia antiplaquetaria doble prolongada.
Se recomienda encarecidamente que el médico tenga en cuenta las indicaciones de la
Sociedad Europea de Cardiología (u otras pautas aplicables en el país correspondiente)
acerca del tratamiento antiplaquetario anterior y posterior a la intervención para reducir el
riesgo de trombosis. En determinados pacientes, es posible que sea razonable interrumpir o
retirar el tratamiento con el inhibidor de P2Y
Es muy importante que el paciente respete las recomendaciones antiplaquetarias posteriores
a la intervención. La interrupción temprana de la medicación antiplaquetaria prescrita puede
ocasionar un mayor riesgo de trombosis, infarto de miocardio o muerte. Los médicos deberán
estudiar detenidamente esta posibilidad antes de realizar una intervención coronaria
percutánea (ICP) en pacientes que puedan requerir la interrupción prematura del tratamiento
antiplaquetario, como en el caso de intervenciones quirúrgicas o dentales. Los pacientes que
precisen abandonar prematuramente el tratamiento antiplaquetario debido a una hemorragia
activa sustancial, real o previsible, deberán supervisarse atentamente en previsión
de episodios cardíacos y, una vez estabilizados, deberán continuar con el tratamiento
antiplaquetario sin demoras innecesarias.
Interacciones farmacológicas
Al administrarse por vía oral, el everolimus se metaboliza en gran medida a través del
citocromo P4503A4 (CYP3A4) en la pared intestinal y en el hígado, y representa un sustrato
para la glicoproteína P transportadora. Por lo tanto, la absorción y la eliminación posterior
del everolimus pueden verse afectadas por fármacos que influyen sobre estas vías. No se
recomienda el tratamiento simultáneo con inductores e inhibidores fuertes del 3A4, a menos
que los beneficios superen los riesgos. Los inhibidores de la glicoproteína P pueden reducir el
flujo del everolimus de las células intestinales y aumentar sus concentraciones en sangre. In
vitro, el everolimus demostró ser un inhibidor competitivo del CYP3A4 y del CYP2D6 que puede
aumentar las concentraciones de los fármacos eliminados por estas enzimas. Por lo tanto, se
deben tomar las precauciones necesarias al administrar el everolimus con los sustratos de
3A4 y 2D6 con un índice terapéutico reducido. El everolimus también reduce la eliminación de
algunos fármacos prescritos cuando se administra por vía oral junto con ciclosporina (CsA).
Cuando se prescribe como medicamento de administración oral, el everolimus puede
interactuar con los siguientes fármacos o sustancias.
Black (K) ∆E ≤5.0
(es decir, clopidogrel,
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y seguir administrándola
12
al cabo de 3 meses.
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nota: la lista a continuación describe las interacciones conocidas del fármaco para
el everolimus administrado por vía oral con dosis significativamente más altas que las
presentes en el sistema de stent SYNERGY. Las interacciones observadas a estas dosis
orales más altas pueden no ser relevantes para el sistema de stent SYNERGY.
• Inhibidores de isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina,
claritromicina, fluconazol y bloqueadores del canal de calcio)
• Inductores de la isoenzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital,
fenitoína)
• Antibióticos (ciprofloxacina, ofloxacina)
• Glucocorticoides
• Inhibidores de la HMGCoA reductasa (simvastatina, lovastatina)
• Digoxina
• Cisaprida (posible interacción teórica)
• Sildenafil (Viagra™) (posible interacción teórica)
• Antihistamínicos (terfenadina, astemizol)
• Zumo de pomelo
Debido a que los niveles sistémicos del everolimus se encuentran debajo del límite inferior de
detección en los estudios preclínicos después de dos días, no se han llevado a cabo estudios
de interacción con fármacos formales con el sistema de stent SYNERGY. Por lo tanto, se debe
considerar la posibilidad de interacciones sistémicas y locales con fármacos en la pared
vascular al decidir colocar el stent SYNERGY en un paciente que consume un fármaco con
interacción conocida con el everolimus.

Uso en grupos de pacientes especiales:

embarazo

Este producto no se ha probado en mujeres embarazadas o en hombres que intentan tener
hijos, y no se han estudiado los efectos que puede tener en el desarrollo del feto. Aunque no
haya contraindicaciones, aún se desconocen los riesgos y efectos en el sistema reproductivo.
No se recomienda utilizar el sistema de stent SYNERGY en mujeres embarazadas o que
tengan la intención de concebir.

Uso de varios stents

No se han evaluado las posibles interacciones del stent SYNERGY con otros stents recubiertos o
liberadores de fármacos in vivo. Los pacientes deben tratarse con no más de 2 stents SYNERGY
planificados. Pueden utilizarse stents adicionales si se requiere la colocación de stents de
rescate. El uso de múltiples stents liberadores de fármacos expondrá al paciente a mayores
concentraciones del fármaco y del polímero.
Cuando se necesita más de un stent y la colocación implica el contacto entre ellos, el material
de los stents debe ser de composición similar para evitar la posibilidad de corrosión causada
por la presencia de metales diferentes en un medio conductor. La colocación de varios stents
de metales diferentes que entran en contacto entre sí puede aumentar el riesgo de corrosión, si
bien las pruebas in vitro realizadas para evaluar el contacto entre stents mediante el uso de una
aleación de platino-cromo junto con una aleación de acero inoxidable 316L o de cobalto-cromo
sugieren que no existe un mayor riesgo de corrosión con este par. Si se necesita más de un
stent SYNERGY para cubrir la lesión, se recomienda superponer correctamente los stents (con
un mínimo de 2 mm de superposición) para evitar el posible riesgo de reestenosis debido a las
zonas libres entre los stents.
Información farmacológica:
Mecanismo de acción
El mecanismo por el cual el stent SYNERGY inhibe el crecimiento neointimal no se ha
establecido. A nivel celular, el everolimus inhibe la proliferación celular estimulada por el factor
de crecimiento. A nivel molecular, el everolimus forma un complejo con la proteína citoplásmica
FKBP-12 (proteína de enlace FK 506). Este complejo se enlaza e interactúa con la FRAP (proteína
asociada a rapamicina FKBP-12), también conocida como mTOR (blanco mamífero de la
rapamicina), lo cual produce la inhibición del metabolismo, crecimiento y proliferación celular
al interrumpir el ciclo celular en la fase tardía G1.
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