Informatie Over Het Geneesmiddel; Werkingsmechanisme; Medicatie-Interactie; Carcinogeniteit, Genotoxiciteit En Reproductieve Toxiciteit - Boston Scientific SYNERGY Mode D'emploi

Als er meer dan één stent nodig is en de stents met elkaar in aanraking komen, moeten de stents
van vergelijkbare samenstelling zijn om corrosie als gevolg van ongelijksoortige metalen in een
geleidend medium te voorkomen. Als meerdere stents die zijn vervaardigd van verschillende
metalen met elkaar in aanraking komen, kan de kans op corrosie toenemen, hoewel tests in
vitro ter beoordeling van het risico van contact van stent op stent met een stent van een platina-
chroomlegering in combinatie met een stent van een legering van roestvast staal (316L) of
kobalt-chroom erop wijzen dat er bij dit paar geen verhoogd risico van corrosie is. Als er meer
dan één SYNERGY™-stent nodig is om de laesie te overbruggen, is het raadzaam de stents goed
te laten overlappen (minimaal 2 mm overlapping) om restenose van het tussenliggende gedeelte
te voorkomen.

Informatie over het geneesmiddel:

werkingsmechanisme

Het is niet vastgesteld met welk mechanisme de SYNERGY-stent de groei van neo-intima remt.
Op celniveau remt everolimus door groeifactoren gestimuleerde celproliferatie. Op moleculair
niveau vormt everolimus een complex met het cytoplasmisch eiwit FKBP-12 (FK 506-bindend
eiwit). Dit complex bindt en interfereert met FRAP (FKBP-12 met rapamycine geassocieerd
eiwit), ook bekend als mTOR (mammalian Target of Rapamycin), waardoor celmetabolisme,
-groei en -proliferatie worden geremd door de celcyclus in de late G1-fase te stoppen.

Medicatie-interactie

Zie voorzorgsmaatregelen, wisselwerking van de geneesmiddelen.

carcinogeniteit, genotoxiciteit en reproductieve toxiciteit

De carcinogeniteit, genotoxiciteit en toxiciteit voor de voortplanting van de SYNERGY-
stent zijn niet beoordeeld. Er zijn echter tests uitgevoerd met de PROMUS (Xience V™).
PROMUS (Xience V) en SYNERGY gebruiken hetzelfde geneesmiddel (everolimus) en
hebben hetzelfde afgifteprofiel. Er is een 26 weken durend carcinogeniciteitsonderzoek
gedaan om het carcinogeniciteitspotentieel van PROMUS (Xience V) evrolimus-eluerende
stents na subcutane implantatie in transgene muizen te beoordelen. Tijdens het onderzoek
werden geen abnormale klinische observaties gedaan die wezen op een carcinogeen effect
van de testgroep PROMUS (Xience V). In de testgroep is geen toegenomen incidentie van
neoplastische laesies vergeleken met de negatieve controlegroep aangetoond. In de positieve
controlegroep en de experimentele positieve controlegroep zijn echter aanmerkelijke
stijgingen in de incidentie van neoplastische laesies vergeleken met zowel de testgroep als
de negatieve controlegroep aangetoond. Op basis van de resultaten van dit onderzoek is
de PROMUS (Xience V)-stent bij implantatie in transgene muizen gedurende 26 weken niet
carcinogeen.
Daarnaast is een reproductief toxiciteitsonderzoek (teratologisch onderzoek) gedaan om aan
te tonen dat implantatie van PROMUS (Xience V)-stents bij vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten
niet van invloed is op hun vruchtbaarheid of reproductievermogen. Het onderzoek wees uit dat
er geen sprake is van reproductieve toxiciteit in de nakomelingen. De PROMUS (Xience V)-
stent had geen invloed op de vruchtbaarheid of het reproductievermogen van vrouwelijke
Sprague-Dawley-ratten. Er was geen statistisch verschil tussen de geteste PROMUS (Xience V)-
stent en het controlesysteem voor wat betreft de beoordeelde parameters. Het geteste
hulpmiddel had geen effect op de omvang van de worp en veroorzaakte geen toename van
sterfte in utero. Daarnaast leidde de PROMUS (Xience V)-stent niet tot reproductieve toxiciteit
bij de nakomelingen van de onderzoekssubjecten.

coMpLIcatIes

Mogelijke complicaties (in alfabetische volgorde) die verband kunnen houden met implantatie
van een coronaire stent in een natieve a. coronaria omvatten onder meer de risico's die
verband houden met percutane transluminale coronaire angioplastiek en de aanvullende
risico's van het gebruik van een stent (zie hieronder).
• abrupte afsluiting van de stent
• acuut myocardinfarct
• allergische reactie op behandeling met antistollingsmiddelen en/of
trombocytenaggregatieremmers, contrastmiddel of stentmateriaal
• angina
• aritmieën, onder meer ventrikelfibrilleren en ventriculaire tachycardie
• arterioveneuze fistel
• beroerte/cerebrovasculair accident/TIA
• bloeding
• cardiogene shock/longoedeem
• coronair aneurysma
• dissectie
• embolie, distaal (lucht, weefsel of trombusmateriaal afkomstig van bij de procedure
gebruikte hulpmiddel(en))
• femoraal pseudoaneurysma
• hartfalen
• harttamponnade
• hematoom
• hemorragie waarvoor een transfusie nodig kan zijn
• hypotensie/hypertensie
• infectie (plaatselijk of systemisch)
• myocardischemie
• nierinsufficiëntie of nierfalen
• overlijden
• perforatie of scheuring van de a. coronaria
• pericardeffusie
• pijn op de toegangsplaats
• respiratoir falen
• restenose van het gestente segment
• stentbreuk
• stentembolisatie of -migratie
• stenttrombose/vaatocclusie
• stentvervorming
• vaatspasme
• vaattrauma waarvoor operatief herstel of een nieuwe ingreep nodig is
• volledige occlusie van de a. coronaria
Complicaties in verband met dagelijkse orale toediening van everolimus (of mogelijke
complicaties die hierboven niet zijn vermeld, die uniek kunnen zijn voor de everolimus-
coating):
• acne
• afwijkingen bij tests van de leverfunctie
• allergische/immuunreactie op de medicatie (everolimus of structureel verwante
samenstellingen) of de polymeercoating van de stent of afzonderlijke bestanddelen
daarvan (zie beschrijving van de medicatiecomponenten)
• anemie
• buikpijn
• coagulopathie
• complicatie in verband met de operatiewond
• diarree
• hemolyse
• huiduitslag
• hypercholesterolemie
• hyperlipidemie
• hypertensie
• hypertriglyceridemie
• hypogonadisme bij de man
• leukopenie
57
Black (K) ∆E ≤5.0