Spectranetics AngioSculpt X Mode D'emploi page 58

πακλιταξέλη συ περιλα βάνει παρε βάσει
των κυττάρων έσω σταθεροποίηση των ικροσωληνίσκων, κάτι που
πορεί να οδηγήσει σε απώλεια χρω οσω άτων κατά την κυτταρική
διαίρεση. Παρότι η πακλιταξέλη δεν αναγνωρίστηκε ω
ουσία βάσει του τεστ Ames, ή στα CHO / HGPRT και δοκι ή σαλ ονέλα ,
αυτή η έ εση δράση έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί κατακερ ατισ ό
του DNA στα πλαίσια in vitro και in vivo δοκι ών
γονοτοξικότητα . Αναφέρθηκε επίση
χρω οσω ικέ ανω αλίε σε ανθρώπινα πρωτογενή λε φοκύτταρα.
Ο θεράπων ιατρό θα πρέπει να σταθ ίσει τα πιθανά ιατρικά οφέλη
που θα προέλθουν από τη χρήση του καθετήρα AngioSculpt®X
έναντι των πιθανών γενοτοξικών και αναπαραγωγικών κινδύνων
που προαναφέρθηκαν.
VII. ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
Στι πιθανέ παρενέργειε
οι παρακάτω:
• Θάνατο
• Καρδιακή προσβολή (οξύ
έ φραγ α του υοκαρδίου)
• Ολική απόφραξη τη
στεφανιαία αρτηρία στην
οποία εκτελείται η επέ βαση
• Ανατο ή, διάτρηση, ρήξη ή
τραυ ατισ ό στεφανιαία
αρτηρία
• Περικαρδιακό επιπω ατισ ό
• Καθόλου/αργή επανεισροή
του αγγείου που υφίσταται
τη διαδικασία θεραπεία
• Αορτοστεφανιαία παράκα ψη
έκτακτη ανάγκη
• Επείγουσα διαδερ ική
στεφανιαία παρέ βαση
• Εγκεφαλικό επεισόδιο
• Ψευδοανεύρυσ α.
• Επαναστένωση του
αγγείου στο οποίο
επιχειρήθηκε διάταση
• Ασταθή στηθάγχη
• Θρο βοε βολή ή
παρακράτηση εξαρτη άτων
τη συσκευή
Πιθανόν να υφίστανται άλλε πιθανέ παρενέργειε οι οποίε δεν είναι
εφικτό να προβλεφθούν σε αυτό το στάδιο.
VIII. ΣΥΝΟΨΗ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ
Πολυκεντρική πρώτη ανθρώπινη κλινική δοκι ή
ΣΧΕ ΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ
Η PATENT-C ήταν η πρώτη ανθρώπινη, πολυκεντρική, τυχαιοποιη ένη,
ονή τυφλή, προοπτική κλινική έρευνα για τη σύγκριση του καινοτο ικού
καλυ ένου ε πακλιταξέλη παλονιού βαθ ονό ηση AngioSculpt ε -
κατά τα άλλα πανο οιότυπα - ε πορικά διαθέσι α AngioSculpt παλόνια
χωρί φαρ ακευτική επικάλυψη, σε ασθενεί
επαναστένωση στεφανιαία αρτηρία σπειρώ ατο γυ νού ετάλλου.
Η ελέτη αξιολόγησε την αποδοτικότητα, ασφάλεια και οξεία ανοχή
παλονιών AngioSculpt καλυ
επαναστένωση στεφανιαία αρτηρία σπειρώ ατο γυ νού ετάλλου.
Συνολικά 61 ασθενεί εγγράφηκαν, σε πέντε κλινικά ση εία: 4 ση εία
στη Γερ ανία και 1 ση είο στη Βραζιλία. Σε τριάντα τρει ασθενεί τυχαία
επιλεγ ένου χρησι οποιήθηκαν παλόνια καλυ
και σε 28 ασθενεί τυχαία επιλεγ ένου χρησι οποιήθηκαν γυ νά
παλόνια, ω ο άδα ελέγχου. Η ελέτη παρακολούθηση την οποία
απαιτούσε το πρωτόκολλο, περιλά βανε ποσοτική στεφανιογραφία
(QCA), η οποία πραγ ατοποιήθηκε 6 ήνε
δείκτη, καθώ και κλινική εταπαρακολούθηση στι 30 η έρε και 6, 12,
και 24 ήνε ετά τη διαδικασία δείκτη.
Σε άλλο, ανεξάρτητο εργαστήριο
ανάλυση QCA όλων των φιλ
διαδικασίε , όλων των 6 ηνων αγγειογραφιών εταπαρακολούθηση ,
των επαναγγειώσεων σε αλλοιώσει -στόχου
εταπαρακολούθηση , καθώ
ή εκ νέου επε βάσεων σε διάστη α
P009923-D 22NOV19 (2019-11-22)
στον πολλαπλασιασ ό
εταλλαξιογόνο
ικροπυρήνα
ότι η πακλιταξέλη προκαλεί
περιλα βάνονται, όχι περιοριστικά,
• Ασταθή καρδιακό
ρυθ ό (αρρυθ ίε ,
συ περιλα βανο ένων
κοιλιακών αρρυθ ιών που
είναι απειλητικέ για τη ζωή)
• Εξαιρετικά χα ηλή (υπόταση) /
υψηλή (υπέρταση)
αρτηριακή πίεση
• Σπασ ό στεφανιαία αρτηρία
• Αι ορραγία ή αι άτω α
• Ανάγκη ετάγγιση αί ατο
• Χειρουργική επιδιόρθωση του
ση είου επίτευξη πρόσβαση
στο αγγείο
• η ιουργία οδού ροή αί ατο
εταξύ τη αρτηρία και
τη φλέβα στη βουβωνική
χώρα (αρτηριοφλεβική
αναστό ωση)
• Αντιδράσει στο φάρ ακο,
αλλεργικέ αντιδράσει
στη βαφή ακτίνων Χ (ουσία
σκιαγραφική αντίθεση )
• Επι όλυνση
• Αλλεργική αντίδραση στη
φαρ ακευτική επικάλυψη
ε ση αντική (≥70 % )
ένων ε πακλιταξέλη για την αναστολή
ένα ε πακλιταξέλη
ετά από τη διαδικασία
πραγ ατοποιήθηκε
που λήφθηκαν κατά τι επε βατικέ
σε έω
και άλλων, έκτακτων αγγειογραφιών
έχρι 6 ήνε . Επιπρόσθετα,
ία ανεξάρτητη Επιτροπή Κλινικών Συ βάντων εκτέλεσε τυφλή έρευνα
σχετικά ε του θανάτου , τι καρδιακέ προσβολέ , τι επαναγγειώσει
αλλοιώσεων-στόχων και αγγείων-στόχων, καθώ και τι αστοχίε που
ση ειώθηκαν σε συσκευέ .
Ο πρωτεύων στόχο
επιδειχθεί ειω ένη ύστερη απώλεια αυλού σε τ ή α στην ο άδα
που δοκί ασε το
γυ νού παλονιού, σε διάστη α 6
τη ανάλυση
συ περιλα βάνονταν η εγχειρητική επιτυχία, τα
συ βά ατα (MACE) σε περίοδο 6 ηνών, καθώ και τα ατο ικά κλινικά
καταληκτικά ση εία σε θανάτου , θρο βώσει σπειρώ ατο , καρδιακέ
προσβολέ και στεφανιαίε
Επιπρόσθετα, οι ασθενεί παρακολουθούνταν για τα ίδια ατο ικά κλινικά
καταληκτικά ση εία σε θανάτου , θρο βώσει σπειρώ ατο , καρδιακέ
προσβολέ και στεφανιαίε επαναγγειώσει σε περίοδο 12 ηνών για το
σκοπό τη αξιολόγηση τη
Τα αποτελέσ ατα αναλύθηκαν βάσει πρόθεση
to-treat ITT) και σύ φωνα
Τον πληθυσ ό βάσει πρόθεση θεραπεία αποτελούσε ο αδοποίηση
ασθενών βάσει τυχαιοποιη ένη απόδοση , ανεξαρτήτω τη θεραπεία
που αυτοί έλαβαν. Τον πληθυσ ό σύ φωνα
αποτελούσε ο αδοποίηση ασθενών βάσει τη θεραπεία που αυτοί
έλαβαν. Και οι 28 ασθενεί (και οι 30 αλλοιώσει ) που ανατέθηκαν
τυχαία στην ο άδα
επέ βαση στην οποία χρησι οποιήθηκε συσκευή AngioSculpt γυ νού
παλονιού, αξιολογήθηκε ότι
ανάλυση ω
στην ο άδα που χρησι οποίησε παλόνια ε φαρ ακευτική επικάλυψη
δεν ολοκλήρωσαν διαδικασία ε συσκευή AngioSculpt επικαλυ
παλονιού, 3 από του 33 ασθενεί και αντίστοιχε αλλοιώσει στον
πληθυσ ό ITT ε χρήση επικαλυ
τον πληθυσ ό PP, ε αποτέλεσ α να παρα είνουν συνολικά 30 ασθενεί /
αλλοιώσει στον πληθυσ ό PP.
ΠΡ ΤΕΥΟΝ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ ΑΠΟ ΟΤΙΚΟΤΗΤΑΣ
Ύστερη απώλεια αυλού στου 6 ήνε
Η δοκι ή PATENT-C εκπλήρωσε το πρωτεύον καταληκτικό ση είο τη
δοκι ή ύστερη απώλεια αυλού σε τ ή α (υπολογιζό ενη ω διαφορά
εταξύ τη ελάχιστη δια έτρου αυλού αγγειογραφικού σε τ ή α [MLD]
ετεγχειρητικά και σε 6 ηνη εταπαρακολούθηση), αξιολογη ένη από
QCA. Η LLL στου 6 ήνε στην ο άδα γυ νών παλονιών ήταν 0,48±0,51
τόσο για την ανάλυση ITT όσο και για την PP, σε σύγκριση ε 0,17±0,40
(p = 0,01) και 0,12±0,26 (p = 0,009) στι ο άδε
παλόνια ITT και PP αντίστοιχα (Πίνακα 1).
Πίνακα 1: LLL στην 6 ηνη
(πληθυσ οί ITT και PP)
Πληθυσ ό
LLL σε
τ ή α,
mm
LLL σε
τ ή α,
mm
* Οι τι έ είναι έσε ±SD
ΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΑ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΝΕΧΙΖΟΜΕΝΗ
ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
ιαδικαστική επιτυχία
Σύ φωνα ε τι προβλέψει του πρωτοκόλλου, οι οποίε προσδιόριζαν
τη διαδικαστική επιτυχία ω διά ετρο στένωση < 50 % (βάσει ανάλυση
ανεξάρτητου εργαστηριού) και
MACE, οι τρει ασθενεί στου οποίου καθετήρα AngioSculpt δεν ήταν
εφικτό να διασχίσει/προωθηθεί στην αλλοίωση θεωρούνταν αστοχίε
συσκευή , όχι ό ω διαδικαστικέ αποτυχίε . Επιπρόσθετα, δεδο ένου
ότι το πρωτόκολλο προσδιόριζε ότι το ύψο τη διαδικαστική επιτυχία
τυφλή
υπολογίζεται ω ο αριθ ό ασθενών που επιτυγχάνουν διαδικαστική
επιτυχία διαιρού ενο
έλαβαν επέ βαση ε συσκευή AngioSculpt φαρ ακευτική επικάλυψη
6 ήνε
παλονιού, οι 3 ασθενεί που δεν έλαβαν επέ βαση
AngioSculpt αφαιρέθηκαν από τον υπολογισ ό ύψου διαδικαστική
επιτυχία . Το ύψο επιτυχία κατά συνέπεια ανήλθε στο 100 % στην ο άδα
σε σχέση ε την αποδοτικότητα ήταν να
παλόνι επικάλυψη σε σύγκριση
ηνών βάσει των απαιτήσεων
QCA. Στα δευτερεύοντα
επαναγγειώσει
ακροχρόνια ασφάλεια .
ε το πρωτόκολλο (per-protocol PP).
ε γυ νά παλόνια ολοκλήρωσαν
πορούσαν να συ περιληφθούν στην
έρο των ο άδων ITT και PP. εδο ένου ότι 3 ασθενεί
ένων παλονιών εξαιρέθηκαν από
εταπαρακολούθηση από QCA
Αλλοιώσει
Γυ νού
διαθέσι ε
παλονιού
προ ανάλυση προ ανάλυση προ ανάλυση προ ανάλυση
27 γυ νού/ 0,48±
ITT
27 επικαλυ ένου 0,51*
27 γυ νού/ 0,48±
PP
24 επικαλυ ένου 0,51*
η-ε φάνιση ενδονοσοκο ειακών
δια του συνολικού αριθ ού ασθενών που
ε τον ο άδα
καταληκτικά ση εία
είζονα καρδιακά
σε περίοδο 6 ηνών.
θεραπεία (intent-
ε το πρωτόκολλο
ε επιτυχία
ένου
ε επικαλυ ένα
Μπαλονιού
επικαλυ ένου p-value
ε πακλιταξέλη ε πακλιταξέλη ε πακλιταξέλη ε πακλιταξέλη
0,17±
0,01
0,40*
0,12±
0,009
0,26*
ε συσκευή
58