Spectranetics AngioSculpt X Mode D'emploi page 16

moins de 0,4 ng/ml. L'excipient NDGA n'a pas pu être détecté dans le plasma
(LDD : 2 ng/ml). Les niveaux maximum observés et l'exposition sérique
totale du cathéter AngioSculpt®X sont donc environ 50 à 200 fois inférieurs
à ceux qui sont rapportés pour le paclitaxel pharmaceutique (perfusion de
3 heures, notice d'accompagnement du Taxol™ : T1/2 = 12,1 à 20,2 heures,
Cmax = 2170 à 3650 ng/mL, et AUC = 7952 à 15007 ng*h/mL).
Après 10 minutes, les concentrations tissulaires de paclitaxel à la
lésion ciblée atteignaient 7,1 % de la dose nominale du médicament,
soit 142 ng/mg. Entre 1 et 28 jours, la concentration tissulaire s'est
stabilisée à 1,1 % de la dose nominale du médicament, soit 15 ng/mg.
La concentration moyenne de paclitaxel dans les artères coronaires était
d'environ 10 µM, ce qui est dans la plage de concentrations de paclitaxel
(de 0,1 à 10 µM/L) connue pour inhiber la prolifération des cellules de
muscle lisse artérielles humaines (Axel et al., 1997). L'excipient NDGA n'a
pas été détecté dans la paroi artérielle.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d'interaction médicamenteuse évaluée par des pairs n'a
étudié le cathéter AngioSculpt®X. Par conséquent, il convient de consulter
les instructions d'utilisation de tous les traitements médicamenteux
concomitants pour les interactions avec le paclitaxel. Lors de l'utilisation
du cathéter AngioSculpt®X sur un patient qui prend un médicament
ayant des interactions connues avec le paclitaxel ou lors de la mise en
place d'un traitement médicamenteux chez un patient qui a récemment
subi un traitement avec le cathéter AngioSculpt®X, il convient de tenir
compte du potentiel d'interactions médicamenteuses tant locales que
systémiques. Le paclitaxel est métabolisé par les isoenzymes CYP2C8
et CYP3A4 du cytochrome P450 et c'est un substrat de la glycoprotéine
P. Les agents qui sont en concurrence avec ces isoenzymes ou qui les
inhibent peuvent entraîner une augmentation des taux de paclitaxel.
La prudence est recommandée lors de l'administration de paclitaxel avec
des substrats ou des inhibiteurs connus des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4
du cytochrome P450, surtout en l'absence de données cliniques ables
permettant de décrire les e ets des interactions médicamenteuses.
Cancérogénicité, génotoxicité et toxicologie de la reproduction
Aucune étude animale à long terme n'a été publiée dans laquelle le
potentiel cancérigène du paclitaxel serait évalué. De même, il n'existe
aucune étude adéquate et bien contrôlée sur les e ets du paclitaxel chez
les femmes enceintes ou chez les hommes qui ont l'intention d'avoir
des enfants. Le mécanisme d'action du paclitaxel implique d'interférer
avec la prolifération cellulaire grâce à la stabilisation des microtubules,
ce qui peut entraîner la perte de chromosomes au cours de la division
cellulaire. Bien que le paclitaxel ne soit pas mutagène dans le test d'Ames
ou dans les essais CHO/HGPRT et de salmonelles, il a été démontré que
cette action indirecte provoque la fragmentation de l'ADN dans les
essais de génotoxicité de micronoyau in vitro et in vivo. Il a également
été signalé que le paclitaxel provoque des aberrations chromosomiques
dans les lymphocytes humains primaires.
Le médecin traitant doit évaluer les avantages médicaux potentiels
du cathéter AngioSculpt®X par rapport à ces risques potentiels
génotoxiques et sur la reproduction.
P009923-D 22NOV19 (2019-11-22)
VII. FFETS INDESIRABLES
Les e ets indésirables potentiels incluent, sans s'y limiter, les e ets suivants :
• Décès
• Attaque cardiaque (infarctus
du myocarde aigu)
• Occlusion totale de l'artère
coronaire traitée
• Dissection, perforation,
rupture ou blessure de
l'artère coronaire
• Tamponnade péricardique
• Reperfusion nulle/lente du
vaisseau traité
• Pontage coronarien
d'urgence (CABG)
• Intervention coronaire
percutanée d'urgence
• AVC (accident
cérébrovasculaire)
• Pseudoanévrisme
• Resténose du vaisseau dilaté
• Angor instable
• Thromboembolie
ou éléments constituants
du dispositif retenus
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l peut exister d'autres e ets indésirables potentiels imprévisibles à ce jour.
VIII. RESUME DE L'ETUDE CLINIQUE
Premier essai clinique multicentrique chez l'homme
CONCEPTION DE L'ÉTUDE
L'étude ATENT-C était une première investigation clinique prospective à
simple insu, randomisée, contrôlée, multicentrique chez l'homme pour
comparer le nouveau ballonnet d'abrasion AngioSculpt enrobé de paclitaxel
aux ballonnets AngioSculpt nus mais autrement identiques disponibles
dans le commerce chez les patients avec une resténose importante (≥70 %)
de l'artère coronaire sur un stent métallique nu. L'étude a évalué l'e cacité,
la sécurité et la tolérance aiguë des ballonnets AngioSculpt enrobés de
paclitaxel pour inhiber la resténose sur un stent métallique nu (BMS).
Un total de 61 patients ont été inscrits sur cinq sites cliniques : 4 sites en
Allemagne et 1 site au Brésil. Trente-trois patients ont été randomisés pour
le ballonnet enrobé de paclitaxel et 28 patients ont été randomisés dans
le groupe de contrôle nu. Le protocole nécessitait une coronarographique
quantitative (QCA) de suivi réalisée à 6 mois suivant l'intervention d'index
et le suivi clinique à 30 jours et 6, 12 et 24 mois après l'intervention d'index.
Un laboratoire central indépendant a réalisé en aveugle l'analyse de tous les
lms de la procédure d'intervention, de toutes les angiographies de suivi
à 6 mois, du suivi jusqu'à 6 mois de la revascularisation de la lésion ciblée
et d'autre angiographies ou réinterventions non plani ées jusqu'à 6 mois.
De plus, un Comité des événements cliniques (CEC) indépendant a étudié
en aveugle tous les décès ; infarctus du myocarde ; revascularisations de la
lésion ciblée et du vaisseau cible ; et les défaillances du dispositif.
Le principal objectif d'e cacité consistait à démontrer une diminution
de la perte de lumière tardive (LLL) dans le groupe avec ballonnet
enrobé par rapport au group avec ballonnet nu à six mois par analyse
de QCA. Les critères secondaires incluaient la réussite de l'intervention,
les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) à 6 mois, et les
critères cliniques individuels de décès, thrombose de stent, infarctus
du myocarde et revascularisation coronaire pendant 6 mois. De plus,
les patients ont été suivis pour les mêmes critères cliniques individuels
de décès, thrombose de stent, infarctus du myocarde et revascularisation
coronaire pendant 12 mois pour évaluer la sécurité à long terme.
Les résultats ont été analyses sur la base de l'intention de traiter (ITT) et
par protocole (PP). La population ITT était composée d'un regroupement
de patients conforme à l'a ectation de randomisation quel que soit le
traitement réel reçu. La population PP était composée d'un regroupement
de patients en fonction du traitement réel reçu. Les 28 patients
(et 30 lésions) randomisés dans le groupe nu ont été traités avec succès
avec un dispositif AngioSculpt nu et ont été admissibles à l'inclusion dans
les analyses ITT et PP. Du fait que, dans le groupe avec enrobage, 3 patients
n'ont pas reçu le traitement d'AngioSculpt enrobé, 3 et 33 patients et
• Rythme cardiaque irrégulier
(arythmie, y compris les
arythmies ventriculaires
mortelles)
• Tension artérielle basse
(hypotension)/élevée
(hypertension) grave
• Spasme de l'artère coronaire
• Hémorragie ou hématome
• Nécessité d'une transfusion
sanguine
• Réparation chirurgicale
du site d'accès vasculaire
• Création d'une voie
d'écoulement sanguin
entre l'artère et la veine dans
l'aine ( stule artérioveineuse)
• Réactions médicamenteuses,
réactions allergiques
au produit de contraste
radiographique
• Infection
• Réaction allergique à
l'enrobage de médicament l'enrobage de médicament
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