Spectranetics AngioSculpt X Mode D'emploi page 52

gama de concentrações de paclitaxel (0,1 a 10 µM/L) que se sabe inibir a
proliferação de células do músculo liso arterial humano (Axel et al., 1997).
O excipiente NDGA não foi detetado na parede da artéria.
Interações Medicamentosas
Não foram realizados estudos
com avaliação por pares para avaliar o cateter AngioSculpt®X.
Assim, as instruções de utilização de todas as terapias medicamentosas
concomitantes devem ser consultadas relativamente a interações com
paclitaxel. Durante a utilização do cateter AngioSculpt®X num doente que
está a tomar um medicamento com interações conhecidas com o paclitaxel,
ou durante a iniciação de uma terapia medicamentosa num doente que
foi submetido recentemente a tratamento com o cateter AngioSculpt®X,
é necessário considerar o potencial de interações medicamentosas, tanto
locais como sistémicas. O paclitaxel é metabolizado pelas isoenzimas
CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450, e é um substrato da glicoproteína-P.
Os agentes que competem com, ou inibem, estas isoenzimas podem levar
a um aumento dos níveis de paclitaxel. Recomenda-se precaução durante
a administração de paclitaxel com substratos ou inibidores conhecidos das
isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450, especialmente quando
não existem dados clínicos de con ança para descrever os efeitos das
interações medicamentosas.
Carcinogenicidade, Genotoxicidade e Toxicidade Reprodutiva
Não se encontram publicados estudos a longo prazo em animais onde
o potencial carcinogénico do paclitaxel tenha sido avaliado. Igualmente,
não existem estudos adequados e bem controlados sobre os efeitos
do paclitaxel em mulheres grávidas ou em homens que pretendem ter
lhos. O mecanismo de ação do paclitaxel envolve uma interferência
com a proliferação celular através da estabilização dos microtúbulos,
o que pode resultar na perda de cromossomas durante a divisão celular.
Embora o paclitaxel não se tenha revelado mutagénico no teste de Ames
ou nos ensaios de CHO/HGPRT e de salmonela, foi demonstrado que esta
ação indireta causa fragmentação do ADN em ensaios de genotoxicidade
de micronúcleos in vitro e in vivo. O paclitaxel foi também descrito como
causando aberrações cromossómicas em linfócitos humanos primários.
O médico assistente deve pesar os potenciais benefícios médicos do cateter
AngioSculpt®X contra estes potenciais riscos genotóxicos e reprodutivos.
VII. EFEITOS ADVERSOS
Os possíveis efeitos adversos incluem, mas não estão limitados a, os seguintes:
• Morte
• Ataque cardíaco (enfarte
agudo do miocárdio)
• Oclusão total da artéria
coronária tratada
• Dissecção, perfuração,
rutura ou lesão da
artéria coronária
• Tamponamento cardíaco
• Re uxo lento/inexistente
do vaso tratado
• Revascularização miocárdica
por ponte de safena
aorto-coronária (CABG)
• Intervenção percutânea
coronária de emergência
• AVC/Acidente
vascular cerebral
• Pseudoaneurisma
• Reestenose do vaso dilatado
• Angina instável
• Tromboembolismo ou
retenção de componentes
do dispositivo
Podem existir outros acontecimentos adversos potenciais que sejam
imprevistos à data atual.
P009923-D 22NOV19 (2019-11-22)
de interações medicamentosas
• Ritmo cardíaco irregular
(arritmias, incluindo
arritmias ventriculares
potencialmente fatais)
• Pressão arterial baixa
(hipotensão)/elevada
(hipertensão) grave
• Espasmo da artéria coronária
• Hemorragia ou hematoma
• Necessidade de transfusão
de sangue
• Reparação cirúrgica do local
de acesso vascular
• Criação de um caminho
para o uxo de sangue entre
a artéria e a veia na virilha
(fístula arteriovenosa)
• Reações medicamentosas,
reações a alérgicas ao meio
de contraste de raio-X
• Infecção
• Reação alérgica
ao revestimento
medicamentoso
VIII. RESUMO DO ESTUDO CLÍNICO
Estudo Clínico Multicêntrico, Primeiro em Humanos
DESENHO EXPERIMENTAL DO ESTUDO
PATENT-C foi o primeiro estudo em humanos, multicêntrico, controlado,
aleatorizado, em dupla ocultação e prospetivo, que comparou o novo
balão promotor de sulcos revestido por paclitaxel AngioSculpt com
outros balões idênticos sem revestimento já disponíveis comercialmente,
em doentes com reestenose signi cativa (≥70%) da artéria coronária in-stent
de metal não revestido. O estudo avaliou a e cácia, segurança e tolerância
aguda de balões AngioSculpt revestidos por paclitaxel na inibição da
reestenose de stent metálico não revestido (bare metal stent; BMS).
Foram inscritos 61 doentes no total em cinco centros clínicos: 4 centros
na Alemanha e 1 no Brasil. Trinta e três pacientes foram distribuídos
aleatoriamente para o grupo de balão revestido por paclitaxel
e 28 pacientes foram distribuídos aleatoriamente para o grupo de
controlo sem revestimento. O seguimento requerido pelo protocolo
incluiu uma angiogra a coronária quantitativa (QCA), realizada 6 meses
após o procedimento indexado, e acompanhamento clínico aos 30 dias
e 6, 12 e 24 meses após o procedimento indexado.
Um laboratório central independente realizou, com ocultação, a análise
QCA de todos os lmes para o procedimento de intervenção, bem como
de todas as angiogra as de seguimento aos 6 meses, seguimento da
revascularização da lesão-alvo até 6 meses, e de outras angiogra as
não programadas ou novas intervenções até 6 meses. Além disso,
um Comité de Acontecimentos Clínicos (CEC) independente adjudicou,
com ocultação, todas as mortes; enfartes do miocárdio; revascularizações
da lesão-alvo e dos vasos-alvo; e falhas do dispositivo.
O parâmetro de avaliação primário da e cácia foi demonstrar
uma redução da perda luminal tardia (LLL) no segmento, no grupo de
balão revestido em comparação com o grupo sem revestimento aos
6 meses, por análise QCA. Os parâmetros de avaliação secundários
incluíram o sucesso do procedimento, acontecimentos adversos
cardíacos graves (MACE) ao longo de 6 meses, e os parâmetros de
avaliação clínicos individuais de morte, trombose de stent, enfarte
do miocárdio e revascularização coronária ao longo de 6 meses.
Adicionalmente, os doentes foram seguidos durante 12 meses
relativamente aos mesmos parâmetros de avaliação clínicos individuais
de morte, trombose de stent, enfarte do miocárdio e revascularização
coronária, de forma a avaliar a segurança a longo prazo.
Os resultados foram analisados numa base de intenção de tratar (ITT)
e por protocolo (PP). A população ITT foi composta por doentes agrupados
de acordo com a atribuição de aleatorização, independentemente
do tratamento realmente recebido. A população PP foi composta por
doentes agrupados de acordo com o tratamento realmente recebido.
Todos os 28 doentes (e 30 lesões) distribuídos aleatoriamente para
o grupo sem revestimento, foram tratados com sucesso com um
dispositivo AngioSculpt sem revestimento, e foram elegíveis para
entrar nas análises ITT e PP. Uma vez que 3 doentes no grupo com
revestimento não receberam tratamento com um AngioSculpt revestido,
3 dos 33 doentes e lesões na população ITT com revestimento foram
excluídos da população PP, restando 30 doentes/lesões na população PP.
PARÂMETRO DE AVALIAÇÃO PRIMÁRIO DA EFICÁCIA
Perda Luminal Tardia aos 6 Meses
O ensaio PATENT-C atingiu o parâmetro de avaliação primário do estudo
relativamente a LLL no segmento (calculado como a diferença entre
o diâmetro luminal mínimo [MLD] no segmento medido por angiogra a
após o procedimento e aos 6 meses de seguimento), avaliado por QCA.
A LLL aos 6 meses para o balão sem revestimento foi 0,48 ± 0,51 para
ambas as análises ITT e PP em comparação com 0,17 ± 0,40 (p = 0,01)
e 0,12 ± 0,26 (p = 0,009) nos grupos com revestimento ITT e PP,
respetivamente (Tabela 1).
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