Spectranetics AngioSculpt X Mode D'emploi page 37

Ames test eller i CHO-/HGPRT- och salmonellaanalyserna har denna
indirekta verkan visats orsaka DNA-fragmentering i in vitro och in vivo
mikronukleusgenotoxicitetsanalyser. Paklitaxel har även rapporterats
orsaka kromosoma avvikelser i mänskliga primära lymfocyter.
Den behandlande läkaren bör väga de möjliga medicinska fördelarna
med AngioSculpt®X-kateter mot dessa möjliga genotoxiska och
reproduktiva risker.
VII. BIVERKNINGAR
Möjliga biverkningar inkluderar men är ej begränsade till följande:
• Dödsfall
• Hjärtattack (akut hjärtinfarkt)
• Total ocklusion av det
behandlade kranskärlet
• Dissekation, perforering
och bristning av eller
skada på kranskärlet
• Perikardtamponad
• Ingen/långsamt åter öde
till det behandlade kärlet
• Akut koronärt
bypasstransplantat (CABG)
• Akut perkutan
hjärtintervention
• CVA/stroke
• Pseudoaneurysm
• Restenos av det
utvidgade kärlet
• Instabil angina
• Tromboembolism eller
kvarblivna produktdelar
Det kan nnas andra för tillfället oförutsedda biverkningar.
VIII. SAMMANFATTNING AV KLINISK STUDIE
Multicenter fas I klinisk prövning
STUDIEUTFORMNING
PPATENT-C var en fas-1, multicenter, kontrollerad, randomiserad,
enkelblind, prospektiv klinisk undersökning som jämför den nya
paklitaxelbelagda AngioSculpt skårande ballongen med annars identiska
saluförda bara AngioSculpt-ballonger i patienter med betydande (≥70 %)
återförträngning i stens av bar metall i kranskärlen. Studien utvärderade
e ekten, säkerheten och den akuta toleransen av paklitaxelbelagda
AngioSculpt-ballonger vid inhibering av återförträngning i stens av bar
metall (BMS).
Sammanlagt deltog 61 patienter vid fem sjukhus. 4 sjukhus i Tyskland
och 1 sjukhus i Brasilien. Trettiotre patienter randomiserades till
paklitaxelbelagda ballonger och 28 patienter randomiserades till
kontrollgruppen med bar ballong. Protokollet krävde en uppföljning med
kvantitativ koronär angiogra (QCA) 6 månader efter indexproceduren
och en klinisk uppföljning 30 dagar och 6, 12 och 24 månader
efter indexproceduren.
Ett blint, fristående kärnlaboratorium utförde QCA-analyserna av alla lmer
under interventionsperioden, alla 6-månaders uppföljningsangiogra er,
6-månaders uppföljningar av lesionsrevaskularisering och andra
oplanerade angiogra er eller interventioner upp till 6 månader.
Dessutom bedömde ett blint, fristående utskott för kliniska händelser
(CEC) alla dödsfall, hjärtinfarkter, vaskulariseringar av lesioner och kärl
samt produktfel.
Det primära e ektmålet var att uppvisa minskad sen lumenförlust
(LLL: Late Lumen Loss) i segment i gruppen med belagd ballong jämfört
med gruppen med bar ballong vid 6 månader enligt QCA-analysen.
De sekundära e ektmåtten inkluderade framgångsrik procedur,
stora negativa hjärtkomplikationer (MACE) vid 6 månader och
individuella kliniska e ektmått för död, stenttrombos, hjärtinfarkt och
koronär revaskularisering vid 6 månader. Dessutom följdes patienterna
för samma individuella e ektmått för död, stenttrombos, hjärtinfarkt och
koronär revaskulisering genom 12 månader i syftet att utvärdera den
långsiktiga säkerheten.
Resultaten analyserades enligt intent to treat (ITT) och per protokoll
(PP). ITT-populationen bestod av patienter grupperade enligt sin
randomiserade tilldelning oavsett vilken behandling de faktiskt gavs.
PP-populationen bestod av patienter grupperade enligt behandlingen
P009923-D 22NOV19 (2019-11-22)
• Oregelbunden
hjärtrytm (arytmier,
inklusive livshotande
kammararytmier)
• Akut lågt (hypotoni) eller
högt (hypertoni) blodtryck
• Hjärtartärspasmer
• Blödningar eller hematom
• Behov av blodtransfusion
• Kirurgisk reparation av den
vaskulära införingsplatsen
• Behov av att skapa en
väg för blod ödet mellan
artären och venen i skrevet
(arteriovenös stel)
• Läkemedelsreaktioner,
allergiska reaktioner
mot kontrastvätskan
• Infektion
• Allergisk reaktion mot
läkemedelsbeläggningen
de faktiskt gavs. Alla 28 patienter (och 30 lesioner) randomiserade
till gruppen med bar ballong behandlades framgångsrikt med en
bar AngioSculpt-anordning och var kvali cerade att ingå i ITT- och
PP-analyserna. Då 3 patienter i gruppen med belagd ballong inte
behandlades med en belagd AngioSculpt-ballong exkluderades 3 av de
33 patienterna och lesionerna i ITT-populationen med belagd ballong
från PP-populationen, vilket gav 30 patienter/lesioner i PP-populationen.
PRIMÄRA EFFEKTMÅTT
Sen lumenförlust vid 6 månader
Prövningen PATENT-C uppfyllde
av LLL i segment (beräknat som skillnaden mellan minimal
lumendiameter [MLD] i angiogra
vid 6-månadersuppföljningen) utvärderat av QCA. LLL vid 6 månader
med bar ballong var 0,48±0,51 för både ITT- och PP-analysen jämfört
med 0,17±0,40 (p = 0,01) och 0,12±0,26 (p = 0,009) i ITT- respektive
PP-gruppen med belagd ballong (tabell 1).
Tabell 1: LLL vid 6-månadersuppföljningen med QCA
(ITT- och PP-population)
Lesioner
Population tillgängliga
för analys för analys för analys för analys
LLL i segment, 27 bara/
ITT
mm 27 belagda
LLL i segment, 27 bara/
PP
mm 24 belagda 24 belagda
* Värdena är gemonsnitt±SD
SEKUNDÄRA EFFEKTMÅTT
SÄKERHETSÖVERVAKNING
Procedurframgång
I enlighet med protokollet som de nierar en framgångsrik procedur
som < 50 % stenosdiameter (enligt kärnlabbanalys) och avsaknad
av MACE i sjukhus ansågs de tre patienterna i vilka en AngioSculpt
inte kunde korsa/framföras till lesionen utgöra produktfel men
inte procedurfel. Eftersom
procedurframgångsvärdet beräknas som antalet patienter som uppnår
en framgångsrik procedur delat med det totala antalet patienter
behandlade med den läkemedelsbelagda AngioSculpt-anordningen togs
de 3 patienterna som inte behandlades med en AngioSculpt-anordning
från beräkningen av procedurframgångsvärdet. Framgångsvärdet
var därmed 100 % i den läkemedelsbelagda gruppen och 92,6 %
i gruppen med bar ballong. Anledningen till misslyckandet var att
gruppen med bar ballong inkluderade en patient som upplevde en
MACE på sjukhuset och en annan patient med > 50 % kvarvarande
stenosdiameter enligt QCA. Framgångsvärdena nns i tabell 2.
Tabell 2: Procedurframgångsvärde
Procedurframgångsvärde
Framgångsvärde,
framgång/totalt antal
25/27† (92.6%)*
patienter behandlade med
AngioSculpt-anordning (%) AngioSculpt-anordning (%)
Värdena är n (%), * Angiogra otillgänglig för en patient i gruppen
med bar ballong, så kan procedurframgång kan inte bekräftas,
därmed N = 27 patienter.
MACE upp till 6 månader
MACE bedömdes som hjärtdöd, hjärtinfarkt av målkärl eller kliniskt
drivna mål för lesionrevaskularisering (TLR) under 6 månader.
Förekomsten av MACE beräknades genom att räkna varje händelsetyp
per patient: när en patient uppfyllde ett e ektmått räknades efterföljande
händelser för samma e ektmått inte för denna patient. Inom 6 månader
efter indexproceduren var det kumulativa MACE-värdet 32,1 % i gruppen
med bar ballong och 6,1 % i gruppen med belagd ballong. Förekomsten
av hjärtinfarkt i målkärl (TV-MI) var 7,1 % i gruppen med bar ballong
och noll i gruppen med belagda. Förekomsten av kliniskt driven TLR
var 32,1 % i gruppen med bar ballong jämfört med 3 % i gruppen med
belagda. Inga patienter dog av hjärtfel i gruppen med bar ballong
och 1 patient (3 %) i gruppen med belagda drabbades av hjärtdöd.
Hjärtdöden i patienten i gruppen med belagd ballong bedömdes vara
sekundär till hjärtinfarkt i icke-målkärl på grund av icke-TVR som utfördes
dagen innan dödsfallet. Tabell 3 och 4 summerar MACE-värdena upp till
6 månader efter proceduren i ITT- och PP-populationerna.
studiens primära
i segment efter proceduren och
Bar Paklitaxelbelagd
ballong ballong
0.48± 0.17±
0.51* 0.40*
0.48± 0.12±
0.51* 0.26*
OCH PÅGÅENDE
protokollet dessutom
Paklitaxelbelagd
Bar ballong
ballong ballong
30/30 (100%)*
e ektmått
p-värde
0.01
0.009
anger att
p-värde
0.2
37