Table des Matières
Publicité
La surexpression de l'oncoprotéine HER2 résultant de l'amplification génique détectée dans
les cellules mammaires cancéreuses suggère HER2 comme cible pour une thérapie à base
d'anticorps (3) - tandis que les résultats de l'essai ToGA indiquent clairement que l'utilisation de
l'Herceptin pour le cancer gastrique, en association avec la chimiothérapie, est un traitement
efficace qui améliore la survie globale des cas de cancer gastrique HER2 positif (9). L'Herceptin
(trastuzumab), anticorps monoclonal humanisé (10) qui se lie avec une grande affinité à
l'oncoprotéine HER2, a montré sa capacité à empêcher la prolifération des cellules tumorales
humaines qui surexpriment l'oncoprotéine HER2 à la fois in vitro et in vivo (11–13). Depuis le
développement de Herceptin, la détection du gène HER2 et la détection de la protéine sont
devenus des outils essentiels dans l'évaluation des tumeurs mammaires, en orientant à la fois
le choix thérapeutique et la prise en charge ultérieure du patient (14,15).
Dans des cellules en interphase et des cellules en métaphase provenant de lignées cellulaires de
cancer du sein humain, FISH a été utilisé pour montrer l'amplification génique HER2 (16-19). Pour
quantifier l'amplification génique de HER2, FISH évalue le niveau d'amplification génique de HER2
directement dans les cellules tumorales. La morphologie caractéristique du tissu et la distribution
spatiale des copies des oncogènes dans les cancers du sein primaires individuels sans mise en
culture sont retenus. Des aberrations dans le nombre de copies du chromosome 17 (aneusomie)
sont aussi couramment trouvées dans les tumeurs mammaires. Elles peuvent se présenter
comme des suppressions ou gains chromosomiques (polysomie). Cette variation chromosomique
a un impact déterminant sur l'interprétation et le rapport du statut de l'amplification génique de
HER2. Par conséquent, la mesure du nombre de copies du chromosome 17 en conjonction avec
HER2 a une importance critique (4).
Le Leica HER2 FISH System - 30 Test contient la sonde à ADN LSI HER2, une sonde à ADN
fluorescente de 226 Kb directement marquée en SpectrumOrange
qui est spécifique pour le
™
locus du gène HER2 (17q11.2-q12) et la sonde à ADN CEP17, une sonde à ADN fluorescente
de 5,4 Kb directement marquée en SpectrumGreen
qui est spécifique pour la séquence d'ADN
™
alpha-satellite à la région centromérique du chromosome 17 (17p11.1-q11.1). La solution de la
sonde a fait l'objet d'une formulation spéciale et d'une validation pour utilisation sur le BOND
System et il ne faut pas la modifier ou l'utiliser dans un réglage manuel.
Résumé de la concordance clinique BOND-MAX System
Le Leica HER2 FISH System - 30 Test a été développé pour fournir une autre solution,
entièrement automatisée, que les méthodologies actuelles qui servent à déterminer le statut de
l'amplification génique de HER2. La performance du Leica HER2 FISH System - 30 Test sur le
BOND-MAX System a été évaluée dans une étude indépendante de comparaison des résultats
obtenus avec le Leica HER2 FISH System - 30 Test avec le test Abbott Molecular PathVysion
HER-2 DNA Probe Kit sur 300 échantillons de tumeurs mammaires et sur 109 adénocarcinomes
de l'estomac (jonction gastro-œsophagienne incluse). Aucun de ces échantillons tumoraux n'a
été prélevé sur des patients participant aux études cliniques portant sur l'Herceptin. Les résultats
sur le tissu mammaire indiquaient une concordance de 99,33 % dans le cadre d'une analyse
2x2 (intervalles de confiance à 95 % de 97,61–99,92 %). Les résultats sur les adénocarcinomes
de l'estomac (incluant du tissu provenant de la jonction gastro-œsophagienne) indiquaient une
concordance de 98,17 % dans une analyse 2x2 (intervalles de confiance à 95 % de 93,53–
99,78 %). Les données de concordance indiquent également une forte probabilité qu'un résultat
positif avec le Leica HER2 FISH System - 30 Test corresponde à un résultat positif au test
Abbott Molecular PathVysion HER-2 DNA Probe Kit. Le Leica HER2 FISH System - 30 Test est
interprété négativement pour l'amplification génique de HER2 quand le rapport HER2/CEP17
est inférieur à 2,0, et positivement quand le rapport HER2/CEP17 est supérieur ou égal à 2,0.
Des résultats équivoques (limite) quand le rapport génique HER2/CEP17 est compris entre 1,8
et 2,2 (ou égal à 1,8 ou 2,2) doivent être interprétés avec prudence. Compter alors 20 noyaux
additionnels et recalculer le rapport.
Leica Biosystems Mode d'emploi du Leica HER2 FISH System - 30 Test TA9217 EU-FR-CE-Rev_F 17/07/2015
Page 4 de 26
Publicité
Table des Matières
