Table des Matières
Publicité
Généralités sur le mode AIVOC
La relation dose/réponse peut être divisée en trois parties : la relation entre la dose administrée et la concentration plasmatique (phase
pharmacocinétique), la relation entre la concentration effet au niveau physiologique et l'effet clinique (phase pharmacodynamique)
et la relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique . Lorsque l'on administre une dose spécifique de médicament, l'objectif
est d'obtenir l'effet clinique désiré, effet pour lequel une concentration thérapeutique spécifique du médicament au niveau du site
d'action (le récepteur) est nécessaire .
Fig. 1 : Représentation schématique des processus pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui déterminent la relation entre la dose
administrée et l'intensité de l'effet du médicament obtenu. Des facteurs pharmacocinétiques tels que la distribution, le métabolisme et/ou le
relargage déterminent la relation entre la dose de médicament et la concentration de médicament dans le sang et la bio-phase (au site d'action).
Dans la bio-phase, l'interaction du médicament et du récepteur génère l'effet pharmacologique.
Jusqu'à récemment, lorsque des agents anesthésiques intraveineux étaient utilisés pour l'induction ou l'entretien de l'anesthésie,
ceux‑ci étaient administrés soit manuellement, soit par pompes à perfusion (l'anesthésiste calculait la perfusion en fonction du poids
du patient) . La mesure directe des concentrations n'est pas possible et les équations polyexponentielles pour prévoir les concentrations
nécessitent une grande puissance de traitement informatique . Reposant sur les premiers travaux de Kruger‑Thiemer
3
et al .
, le concept du mode AIVOC a été développé dans les années 80 et au début des années 90, lorsque les progrès des technologies
informatiques ont rendu possible les prévisions directes de concentrations de médicaments .
Le comportement pharmacocinétique de la plupart des médicaments anesthésiques peut être décrit mathématiquement avec un
modèle à 3 compartiments : en général, on décrit un compartiment central (V1), un compartiment représentant les organes hautement
vascularisés (V2) et un compartiment représentant les organes faiblement vascularisés (V3) . Le transfert de médicaments entre les
différents compartiments (distribution) est décrit par les constantes de vitesse (k
médicament est décrit par la constante de vitesse k
afin de calculer les débits de perfusion requis pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée . Ainsi, au lieu de spécifier un débit de
perfusion, l'utilisateur précise une concentration « cible », basée sur son jugement clinique . Lorsque l'on cherche à atteindre une certaine
concentration dans le compartiment plasmatique, on obtient ce que l'on appelle une « AIVOC ciblant la concentration plasmatique en
boucle ouverte » . Lorsque l'on cherche à atteindre une certaine concentration dans le compartiment d'action, on obtient ce que l'on
appelle une « AIVOC ciblant la concentration au site d'action en boucle ouverte » .
Pour les agents anesthésiques, le site d'action (ou bio‑phase) n'est pas le plasma
peuvent pas être directement mesurées . Jusqu'au début des années 1990, on considérait que l'obtention de l'équilibre au niveau
du sang/cerveau était pratiquement instantanée . Les premiers systèmes AIVOC étaient tous ciblés sur la concentration plasmatique .
Pour de nombreux médicaments, la relation entre la concentration plasmatique et l'effet clinique était décrite, en général par Cp50
ou Cp95 (les concentrations requises pour obtenir l'effet clinique spécifié chez respectivement 50 ou 95 % des patients) . Pour un
5
exemple, voir Ausems et al .
Pendant les années 1990, on a noté de façon sensible qu'après un changement de la concentration plasmatique survenait un délai avant
d'obtenir l'équilibre entre les concentrations plasmatiques et au site d'action . L'effet clinique change en fonction de la concentration
au site d'action et donc, pour la plupart des médicaments, la vitesse de transfert des médicaments dans et à partir du site d'action peut
être caractérisée par le segment temporel de l'effet des médicaments
obtenant ainsi une approche quantitative . La concentration au niveau du site d'action est appelée « concentration au site d'action » et le
compartiment correspondant
le cerveau étant très faible, on peut considérer que le compartiment du site d'action n'a aucun volume, la constance de vitesse k
être ignorée et la constante de vitesse k
plasmatique et du site d'action .
PERFUSION
CONCENTRATION CÉRÉBRALE
INTÉRACTION MÉDICAMENTEUSE
SUR LES RÉCEPTEURS
(Fig . 2) . Les techniques AIVOC visent à utiliser une modélisation pharmacocinétique
10
cl2
k
21
k
12
Fig. 2 : Représentation graphique du modèle à trois compartiments utilisé pour des perfusions à objectif de concentration.
8
(voir Fig . 3) est appelé « compartiment du site d'action » . La quantité effective de médicament pénétrant
peut être utilisée pour décrire la vitesse d'obtention de l'équilibre entre les compartiments
eo
BDDF00057 Édition 4
Pousse-seringue Alaris™ PK Plus MK4
MÉTABOLISME
RELARGAGE
1
, k
, k
et k
12
21
31
Injection
cl3
k
13
k
31
(Sang)
k
10
cl1
Élimination
4
mais le cerveau, dans lequel les concentrations ne
6,7
. Cela signifie que l'effet peut être assimilé à une concentration,
4/56
Généralités sur le mode AIVOC
2
et de Schwilden
) ou clairances . Le métabolisme d'un
13
peut
1e
Publicité
Table des Matières
